Albuterol 76

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Albuterol - contramedidas médicas de base de datos 2. Defensa Química área terapéutica (s) incluyendo los usos posibles claves El albuterol se ha investigado como un agente potencial de mitigación médica en contra de ambos lesión pulmonar inducido por productos químicos superior e inferior por los agentes como el gas de cloro, gas mostaza, fosgeno y agentes nerviosos sarín y el somán. 3. medicina basada en la evidencia para la Defensa Química incluyendo la eficacia y la seguridad Un resumen Estructura Mecanismo de acción El albuterol es un agonista del receptor beta2-adrenérgico selectivo con propiedades farmacológicas y las indicaciones terapéuticas similares a la terbutalina. El mecanismo de la acción antiasmática de agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, sin duda, se vincula a la relajación directa de músculo liso bronquial y la consecuente broncodilatación. Aunque el músculo liso bronquial humano recibe poca o ninguna inervación simpática, no obstante, contiene un gran número de receptores beta2-adrenérgicos. La estimulación de estos receptores activa la adenilil ciclasa vía del AMP cíclico Gs con la consiguiente reducción en el tono del músculo liso. Beta2-adrenérgico agonista del receptor (por ejemplo, albuterol, isoproterenol) también aumentan la conductancia de grandes - sensible + K + canales de Ca2 en el músculo liso de las vías respiratorias, lo que lleva a la membrana hyperpolerization y la relajación. Esto ocurre al menos en parte, por mecanismos independientes de la actividad de la adenilato ciclasa y la producción de AMP cíclico y puede implicar la regulación del Ca2 + capacitivo entrada por proteínas G pequeñas. Hay receptores beta2-adrenérgicos en tipos de células en las vías respiratorias distintos de músculo liso bronquial. De particular interés, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos inhibe la función de numerosas células inflamatorias, incluyendo los mastocitos, basófilos, eosinófilos, neutrófilos y linfocitos. En general, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos en estos tipos de células aumenta intracelular de AMP cíclico, la activación de una cascada de señalización que inhibe la liberación de mediadores inflamatorios y citocinas. Brunton, LL, et al. (eds.). (2006). (De Goodman Gilman) Las bases farmacológicas de la terapéutica (11ª ed.). División de McGraw-Hill-Medical Publishing, Nueva York, Nueva York. 720. Los estudios in vitro e in vivo estudios farmacológicos han demostrado que albuterol tiene un efecto preferencial en beta 2-adrenérgicos en comparación con isoproterenol. Si bien se reconoce que el beta 2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos indican que existe una población de receptores beta 2 en el corazón humano existente en una concentración entre 10% y 50%. La función precisa de estos receptores no se ha establecido. Albuterol etiqueta del producto en aerosol, medido [Rebel Distributors Corp] última revisión: julio de 2011 [DailyMed] Resumen de los estudios clínicos y no clínicos Albuterol (salbutamol) es un M) de la tensión inducida por el somán agente nervioso pero la relajación no fue sostenido (avellana, Moore y Adler, 1992). Albuterol no fue eficaz en el tratamiento de la lesión pulmonar aguda fosgeno inducida y no mejoró la supervivencia cuando se prueba en los cerdos, aunque se observó clínicamente que 5 mg de albuterol por nebulizador cada 4 horas pueden reducir la inflamación pulmonar si se administra dentro de una hora de fosgeno-exposición en pacientes que requieren oxígeno (Grainge et al. 2009). El pulmón es uno de los órganos más dañados durante agentes de guerra química y estos artículos sugieren la posible viabilidad y los límites que existen en el uso de albuterol como una opción de tratamiento después de la exposición. (Solución y las tabletas Albuterol se han observado para tener efecto terapéutico limitado en comparación con formulaciones a base de inhalación en niños Además efectos secundarios sistémicos tales como taquicardia y nerviosismo son mucho más común con una solución y las tabletas -.. CHEMM Editor) B. Enlace a los estudios clínicos Los estudios que implican múltiples poblaciones FUNDAMENTO: 2-agonista de la terapia en pacientes ventilados mecánicamente con LPA no se puede recomendar (Clase II). Douglas es, Eisner M, D Hite, Holets S, Kallet RH, Liu KD, MacIntyre N, Moss M, Schoenfeld D, J Steingrub, Thompson BT. Aleatorizado, ensayo clínico controlado con placebo de un agonista beta2 en aerosol para el tratamiento de la lesión pulmonar aguda. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 1; 184 (5): 561-8. [PubMed citación] Antecedentes: El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) es una causa frecuente de insuficiencia respiratoria en pacientes críticamente enfermos. Los estudios experimentales sugieren que el tratamiento con agonistas beta puede ser útil en el SDRA. El agonista de pulmón Lesión de prueba Beta (BALTI-2) es un estudio multicéntrico, pragmático, aleatorizado, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo, que tiene por objeto determinar si el tratamiento sostenido con intravenosa (IV) salbutamol mejorará la supervivencia en el SDRA. Métodos / Diseño: Los pacientes que cumplen la definición Conferencia de Consenso Europeo Americana de SDRA se asignaron al azar en una proporción de 1: 1 para recibir una infusión IV cualquiera de salbutamol (15 resultados secundarios son la mortalidad en la UCI, la mortalidad en el hospital, el número de ventilador libre días, el número de días sin insuficiencia orgánica, la mortalidad a los doce meses después de la aleatorización, calidad de vida a los seis y doce meses, duración de la estancia en la UCI, duración de la estancia en el hospital, efectos adversos (taquicardia, arritmia u otro lado de efectos suficientes para detener fármaco de tratamiento). 1.334 pacientes serán reclutados de unos cincuenta unidades de cuidados intensivos en el Reino Unido. Una evaluación económica se llevará a cabo junto con el ensayo (Clase II). Adulto Objetivos: El gas de cloro es un irritante pulmonar potente que afecta a las membranas mucosas e induce alteraciones graves de intercambio pulmonar de gases dentro de minutos de inhalación. El presente estudio evaluó una extraordinaria tipo de exposición por inhalación de masas. Material y Métodos: Los informes clínicos de 25 soldados que fueron ingresados ​​en el servicio de urgencias del Hospital Militar Maresal Cakmak, Erzurum se evaluaron retrospectivamente. Todos los pacientes fueron expuestos a gas de cloro como resultado de la mezcla de hipoclorito de sodio con ácido clorhídrico durante las actividades de limpieza. Resultados: Todos los pacientes eran varones y la edad media de los pacientes fue de 22.042.98 años. Los principales síntomas tosían y disnea en 18 pacientes (72%). El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la relación FEV1 / capacidad de volumen forzada (FVC) se encontró que eran normales en todos los pacientes, pero la FVC y el flujo espiratorio máximo (FEM) se encontraban por debajo del rango normal (80%) en 9 pacientes (36 %). Todos los pacientes recibieron oxígeno humidificado calentado en combinación con salbutamol nebulizado. La budesonida inhalada y bicarbonato de sodio nebulizado se les ordenó, además, para 19 pacientes (76%). Trece pacientes (52%) fueron dados de alta del servicio de urgencias y 12 pacientes (48%) fueron hospitalizados. No se observó mortalidad. Conclusión: El gas de cloro es un irritante pulmonar potente que causa daño agudo tanto en el tracto respiratorio superior e inferior. Sugerimos que los esteroides inhalados combinados con bicarbonato de sodio nebulizada podría ser una alternativa segura y eficaz para el tratamiento de los pacientes sintomáticos. La educación del público acerca de los peligros de la mezcla de lejía de hipoclorito con productos de limpieza ácidos también es muy importante (Clase IV). Cevik Y, Onay M, Akmaz I, bajas Sezigen S. Misa de la inhalación aguda de gas cloro. Sur Med J. 2009 Dic; 102 (12): 1209-1213. [PubMed citación] Antecedentes y objetivos: El aumento de la capacidad de respuesta de las vías respiratorias de los b-agonistas se observó en los asmáticos y fumadores. El pulmón puede estar expuesto a agentes químicos de guerra, como el gas mostaza y complicaciones pulmonares de la gama de exposición de ningún efecto a la estenosis bronquial grave. Hay poca comprensión de la hiperreactividad bronquial a b-agonistas de drogas en víctimas de la guerra química y este estudio examinó la capacidad de respuesta de las vías respiratorias al salbutamol en las víctimas de la guerra química. Métodos: Las concentraciones umbral de salbutamol inhalado necesarios para un cambio de 20% en FEV1 como PC20, o un cambio de 35% en la conductancia de las vías respiratorias específica (sGaw) como PC35 se midió en 22 personas expuestas a la guerra química y 15 sujetos normales de control. Resultados: En 11 de los 22 sujetos salbutamol PC20 podría ser medida y en 15 de los 22 sujetos PC35 salbutamol podrían medirse. Este grupo de pacientes fue el grupo de respuesta (PC20 = 10,79 y PC35 = 8,55 mg / L) y en ellas la concentración de salbutamol necesario para una respuesta fue significativamente menor que la requerida en los controles normales (PC20 = 237,68 y PC35 = 88,72 mg / L, P este se correlacionó con el calibre de la vía aérea (Clase III). Antecedentes: salbutamol intravenoso (albuterol) reduce el agua pulmonar en pacientes con el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Los datos experimentales demuestran que también reduce la acumulación de neutrófilos pulmonar o de la activación y la inflamación en el SDRA. Objetivo: Investigar los efectos del salbutamol en la función de los neutrófilos. Métodos: Los efectos in vitro de salbutamol en función de los neutrófilos se determinaron. La sangre y el líquido del lavado broncoalveolar (BAL) se obtuvieron de 35 pacientes con lesión pulmonar aguda (LPA) / SDRA, 14 pacientes en riesgo de SDRA y 7 controles ventilados al inicio del estudio y después de un tratamiento de 4 días con placebo o salbutamol grupo de SDRA / LPA ( ). la permeabilidad capilar alveolar se midió in vivo mediante termodilución (PiCCO). la activación de neutrófilos, la adhesión expresión de moléculas y citocinas inflamatorias se midieron. Resultados: In vitro, las concentraciones fisiológicas de salbutamol no tuvieron ningún efecto sobre la quimiotaxis de neutrófilos, la viabilidad o la apoptosis. Los pacientes con SDRA / LPA mostraron una mayor activación de los neutrófilos y la expresión de moléculas de adhesión en comparación con al pacientes de riesgo y controles ventilados. Había asociaciones entre la permeabilidad capilar alveolar y mieloperoxidasa BAL (r = 0,4, p = 0,038) y BAL interleucina 8 (r = 0,38, p = 0,033). En los pacientes con SDRA / LPA, salbutamol aumento del número de neutrófilos circulantes pero no tuvo efecto sobre los neutrófilos alveolares. Conclusión: En el inicio de la LPA / SDRA, no se incrementa el reclutamiento y activación de neutrófilos. concentraciones fisiológicas de salbutamol no alteraron la quimiotaxis de neutrófilos, la viabilidad o la apoptosis in vitro. In vivo, salbutamol aumento de neutrófilos circulantes, pero no tuvo efecto sobre los neutrófilos alveolares o en la activación de neutrófilos. Estos datos sugieren que los efectos beneficiosos de salbutamol en la reducción de agua pulmonar no están relacionados con la modulación de las vías inflamatorias dependientes de neutrófilos (Clase III) Este estudio fue diseñado para determinar si la resistencia a los efectos de las vías respiratorias de los beta-agonistas, salbutamol, se desarrollaría en tres grupos de sujetos, mientras que tomar grandes dosis de salbutamol inhalado. Seis no atópica normales, seis atópica no asmáticos, y ocho sujetos asmáticos atópicos fueron estudiados por una técnica idéntica. El desarrollo de resistencia se evaluó a partir de estudios salbutamol de dosis-respuesta en el que se midió la respuesta de las vías respiratorias como la conductancia de las vías respiratorias específica (sGaw). Otra prueba se solicitó en el atópicos y asmáticos mediante la medición de la respuesta de las vías respiratorias a una provocación con histamina inhalación estándar y el efecto protector de 100 microgramos de salbutamol en este desafío, y por las grabaciones de flujo cada seis horas pico. Los sujetos fueron evaluados antes y durante cuatro semanas en que se produjeron salbutamol inhalado regularmente en dosis cada vez mayores a 500 microgramos cuatro veces al día en la semana 4. Los sujetos normales mostraron una reducción progresiva en el broncodilatador (sGaw) respuesta a salbutamol durante las cuatro semanas, lo que indica el desarrollo progresivo de la resistencia. Los sujetos atópicos, tanto asmáticos y no asmáticos, no mostraron una reducción en la respuesta a salbutamol durante las cuatro semanas, ni ningún cambio en la respuesta al desafío de histamina o en las lecturas de flujo máximo regulares. Estos resultados demuestran que los pacientes asmáticos no desarrollan resistencia bronquial beta-adrenoceptor fácilmente y sugiere que ellos y los sujetos no asmáticos atópicos son menos susceptibles a su desarrollo que los sujetos normales (Clase III). Embarazo, lactancia estudios Un informe de 2009 examinó la evidencia para el uso y la toxicidad de los agonistas beta2 en el embarazo, en particular para la terbutalina y ritodrina como agentes tocolíticos y albuterol para el asma. Sobre la base de los informes de animales y humanos, los autores concluyeron que había una base verosímil biológica para asociar prolongada exposición en el útero a los agonistas beta2 con teratogénesis funcionales y de comportamiento, específicamente un mayor riesgo de trastornos del espectro autista, trastornos psiquiátricos, mala función cognitiva y motora, y bajo rendimiento escolar. También hubo un mayor riesgo en la descendencia de ritmo cardíaco elevado y la hipertensión. Los mecanismos de estos efectos parecen ser una disminución en la actividad parasimpática que resulta en un aumento de la actividad simpática. Una predisposición genética para la toxicidad fue apoyado por datos. La información disponible sugiere que el uso de albuterol en los 1º y 2º trimestres se asoció con un aumento moderado en el riesgo de trastornos del espectro autista. Los autores concluyeron que el tratamiento excesivo con albuterol debe evitarse (Clase IV). Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ, eds. Las drogas en el embarazo y la lactancia, novena edición. Lippincott Williams Wilkins, Philadelphia, PA 2008 p.32-34 En un estudio de vigilancia de los receptores de Medicaid de Michigan llevadas a cabo entre 1985 y 1992 la participación de 229,101 embarazos terminados, 1090 recién nacidos habían estado expuestos al albuterol durante el 1er trimestre (F. Rosa, comunicación personal, FDA, 1993). Se observaron un total de 48 (4,4%) los principales defectos de nacimiento (43 esperado). estaban disponibles para seis categorías de defectos, incluyendo (observada / esperada) 9/11 defectos cardiovasculares, 2/2 fisuras orales, 2 / 0,6 espina bífida, defectos de reducción de extremidades 1/2, 0/3 y 6/3 hipospadias, polidactilia datos específicos . Sólo con este último defecto es que hay una sugerencia de una posible asociación, pero otros factores, incluyendo la enfermedad de la madre, el consumo de drogas concurrente, y el azar, puede estar involucrado (Clase IV). Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ, eds. Las drogas en el embarazo y la lactancia, novena edición. Lippincott Williams Wilkins, Philadelphia, PA 2008 p.32-34 Un estudio doble ciego, controlado con 144 mujeres (74 tratados con salbutamol y 70 tratados con placebo) observaron diferencias entre los grupos en la duración de la gestación, el peso al nacer, o el resultado fetal, excepto un menor número de niños en el grupo de albuterol tenido dificultad respiratoria síndrome de (14) (Clase II). Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ, eds. Las drogas en el embarazo y la lactancia, novena edición. Lippincott Williams Wilkins, Philadelphia, PA 2008 p.32-34 No hay informes que describen el uso de albuterol durante la lactancia humana han sido localizados. Otros fármacos de la clase (ver terbutalina) se consideran compatibles con la lactancia materna, y albuterol más probable es compatible (Clase IV). Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ, eds. Las drogas en el embarazo y la lactancia, novena edición. Lippincott Williams Wilkins, Philadelphia, PA 2008 p.32-34 revisiones clínicas No existe un antídoto específico para el tratamiento de las víctimas expuestas al cloro, fosgeno, o mostazas; Por lo tanto, la gestión es gran parte de apoyo. El tratamiento con corticosteroides se ha dado a las bajas por accidente expuestos al cloro. Los datos clínicos sobre la eficacia son concluyentes en cuanto a los números dados esteroides han sido pequeños y las indicaciones para la administración claro. No se han realizado estudios clínicos controlados. Hay una base más sólida de estudios en animales, en particular de modelos porcinos y roedores. lesión pulmonar inducida por el fosgeno y la mostaza parece estar mediada por el agotamiento de glutatión, la peroxidación de lípidos, generación de radicales libres, y la toxicidad celular subsiguiente. Hay pruebas limitadas para sugerir que la reposición de glutatión reduce y / o previene el daño pulmonar por estos agentes. Esto puede proporcionar una oportunidad para la intervención terapéutica (Clase IV). Contexto. El fosgeno es una sustancia de gran importancia en la industria química. Debido a su uso industrial generalizado, existe la posibilidad de exposición a pequeña escala dentro del lugar de trabajo, la liberación accidental a gran escala, o incluso la liberación intencional en una zona urbanizada. Objetivo. Esta revisión tiene como objetivo examinar todos los estudios publicados sobre tratamientos potenciales para la lesión pulmonar aguda inducida por fosgeno e incorporarlos a la puesta al día de orientación clínica. Además, se pretende contrastar los enfoques cuando se trata de un pequeño número de pacientes que se sabe están expuestos (posiblemente con información de la dosis) con la presentación de una población grande y heterogéneo de víctimas tras un accidente industrial importante o liberación intencional; directrices publicadas no han abordado específicamente este segundo problema. Métodos. PubMed y Embase Se realizaron búsquedas de todos los años disponibles hasta abril de 2010 y se identificaron y examinaron 584 documentos. Estudios experimentales. Debido a la naturaleza de la lesión, no se han realizado ensayos humanos de pacientes expuestos a fosgeno. Múltiples estudios pequeños y grandes animales se han realizado para ver si los tratamientos potenciales de la lesión pulmonar aguda inducida por fosgeno, pero muchos de estos modelos de órganos aislados empleados, los regímenes de tratamiento previo, o las dosis clínicamente improbables. Estudios recientes en animales de gran tamaño utilizando los dos marcos de tiempo realistas y regímenes de dosificación han mejorado nuestro conocimiento, pero la orientación clínica sigue basándose en datos incompletos. Gestión de una pequeña escala, confirmó la exposición. En la circunstancia de pequeña escala, confirmó la liberación industrial donde unos pocos individuos están expuestos y presente rápidamente, un bolo intravenoso de corticosteroides a dosis altas (por ejemplo, metilprednisolona 1 g) se debe considerar, aunque no hay datos experimentales que apoyan esta recomendación . La evidencia es que no hay ningún beneficio de esteroides nebulizada incluso cuando se administra 1 h después de la exposición, o metilprednisolona por vía intravenosa si se administra 6 h y los recursos lo permitan. Dependiendo del número de víctimas que presentan, ventilación invasiva debe iniciarse ya sea de forma electiva vez que los síntomas presentes (en especial cuando hay un período de latencia corta, lo que indica la probabilidad de daño más significativo), o retardada hasta que sea necesario. La ventilación debe ser con presión positiva al final de la espiración máxima, ARDSNet ventilación recomendado. Conclusiones. Los mecanismos subyacentes a la lesión pulmonar aguda inducida por fosgeno no se conocen bien. trabajo experimental futuro debería garantizar que los tratamientos potenciales son examinados en un modelo animal de gran tamaño utilizando los regímenes de dosificación realistas y clínicamente relevantes tiempos, como las que podrían encontrarse en una situación de víctimas en masa (Clase IV). Grainge C, Rice P. Gestión de la lesión pulmonar aguda inducida por fosgeno. Clin Toxicol (Phila). 2010 Jul; 48 (6): 497-508. [PubMed citación] El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es una constelación devastadora de los signos clínicos, radiológicos y patológicos caracterizados por la falta de intercambio de gases y la hipoxia refractario. A pesar de casi 30 años de investigación, ninguna terapia farmacológica específica todavía ha demostrado ser eficaz en la manipulación de los procesos fisiopatológicos que subyacen a esta condición. Varios in vitro e in vivo de los animales o los estudios en humanos sugieren un posible papel de los agonistas beta2 en el tratamiento del SDRA. Estos agentes han demostrado reducir el secuestro de neutrófilos y la activación pulmonar, acelere el aclaramiento del fluido alveolar, mejorar la secreción de agente tensioactivo, y modular las cascadas inflamatorias y de coagulación. También se utilizan ampliamente en la práctica clínica y son bien tolerados en pacientes críticamente enfermos. La presente revisión examina la evidencia que apoya un papel para los agonistas beta2 como una intervención farmacológica específica en pacientes con SDRA (Clase IV). C. Enlace a no clínico (por ejemplo, animales) los estudios los estudios en animales adultos Objetivos: Analizar la efectividad de salbutamol nebulizado en el tratamiento de la lesión pulmonar aguda inducida fosgeno. Método: El uso de métodos previamente validados, 12 anestesiaron cerdos blancos grandes fueron expuestas al fosgeno (0,05 Ct 1978) en el lavado broncoalveolar, con algunas pequeñas disminuciones en los mediadores de la inflamación en el lavado broncoalveolar, pero no en el plasma. Conclusión: El tratamiento con salbutamol nebulizado después de la lesión pulmonar aguda inducida por el fosgeno no mejora la supervivencia, y empeora diversos parámetros fisiológicos incluyendo la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de shunt. tratamiento Salbutamol reduce la afluencia de neutrófilos en el pulmón. No se recomienda su uso exclusivo después de la exposición fosgeno. El objetivo del presente estudio fue investigar: (1) los efectos agudos de la mostaza de azufre en las vías respiratorias, los pulmones y la tensión superficial del líquido de lavado broncoalveolar (BALfluid) en cobayas siguientes intratraqueal (it) la exposición a 1LD50 de una solución en aerosol de mostaza de azufre en solución salina, y (2) la eficacia terapéutica de ella administración del surfactante natural Curosurf y la broncolıtico salbutamol. Intratraqueal solución en aerosol de mostaza de azufre inducida dos síntomas clínicamente relevantes, es decir, síntomas similares al asma reflejados por una broncoconstricción temprana y "finales de respuestas asmáticas" (LAR), y síntomas SDRA-como, es decir, edema pulmonar y daños en el surfactante pulmonar . se mejoró el volumen respiratorio por minuto (RMV). Se observaron histológicamente, inflamación y lesión epitelial grave en las vías respiratorias superiores, mientras que los pulmones se vieron afectados de forma homogénea. La tensión superficial del fluido BAL derivados a las 24 h después de la exposición a la mostaza de azufre fue mucho mayor (20 g / kg), o i. t. la administración en bolo de Curosurf (62,5 o 125 mg / kg), tendía a reducir la mortalidad, aunque Salbutamol parecía ser más eficaz que Curosurfin este respecto. Aunque el presente estudio no da una respuesta definitiva a la cuestión de si el modelo animal utilizado sería el más relevante para los seres humanos, una serie de consideraciones a favor de i. t. Se discute la aerosolización de la mostaza de azufre. Desde que se dio cuenta de que la exposición de mostaza de azufre daños en el agente tensioactivo pulmonar, broncoconstricción grave, y la inflamación de las vías respiratorias inducida, se recomienda seguir investigando la eficacia de un tratamiento combinado que consta de surfactante exógeno, medicamentos anti-inflamatorios, y broncolıticos. Objetivo: Determinar si las concentraciones clínicamente relevantes del espacio aéreo de los agonistas beta2-adrenérgicos estimulan las tasas de eliminación de fluidos alveolares máximas y para determinar si el tratamiento con agonistas beta2 redujo el edema pulmonar en la lesión pulmonar aguda experimental. DISEÑO: Estudio prospectivo aleatorizado investigación de laboratorio. Emplazamiento de laboratorio afiliado a la universidad. Sujetos: ratas Sprague Dawley. Intervenciones: dibutiril adenosina monofosfato cíclico (cAMP), salmeterol, salbutamol, e isoproterenol en pulmón de rata normal. Salmeterol en un modelo de rata de lesión pulmonar inducida por el ácido. Mediciones y resultados principales: el líquido de limpieza alveolar basal fue de 7.6 +/- 2.2% / hr. La máxima velocidad de eliminación dependiente de cAMP alveolar de líquido fue de 32,9 +/- 10,9% / h (p, 05). CONCLUSIONES: Las concentraciones clínicamente relevantes del espacio aéreo de los agonistas beta2-adrenérgicos a) estimulan el líquido de limpieza del espacio aéreo dependiente de cAMP máxima en pulmones normales y b) reducen el edema pulmonar en la lesión pulmonar inducida por aspiración con ácido mediante el aumento de líquido de limpieza alveolar y la disminución de la permeabilidad endotelial. Se requieren estudios clínicos para determinar si los agonistas beta2-adrenérgicos mejoran los resultados en pacientes con lesión pulmonar aguda. Los efectos de la beta agonistas de los receptores adrenérgicos 2-, salbutamol y formoterol, en el aumento de la permeabilidad microvascular inducida por la histamina o bradicinina en cobaya vías respiratorias se han estudiado in vivo. La extravasación de colorante azul de Evans inyectado por vía intravenosa se usó como un índice de permeabilidad. También se han estudiado los efectos de salbutamol y formoterol en el aumento de la resistencia de la vía aérea pulmonar inducida por la histamina o bradiquinina. El aumento de la resistencia de la vía aérea pulmonar inducida por la histamina o bradicinina fue totalmente inhibida por salbutamol y formoterol. El ED50 de los dos mediadores eran 0,59 +/- 0,21 (n = 5) y 0,20 +/- 0,14 (n = 5) microgramos kg-1, respectivamente, para salbutamol, y 0,13 +/- 0,12 (n = 6) y 0,02 + / - 0,01 (n = 6) microgramos kg-1, respectivamente, para formoterol. Salbutamol (10 y 30 microgramos kg-1) y formoterol (1 y 10 microgramos kg-1) inhibió el aumento de la permeabilidad microvascular inducida por la histamina (30 microgramos kg-1) en las vías respiratorias de cobaya. El efecto inhibidor fue predominante en la tráquea y los bronquios principales, con una inhibición máxima de 20 a 50%. Los dos fármacos tenían poco o ningún efecto inhibitorio sobre las otras estructuras estudiadas, a saber. mucosa nasal, laringe, proximal y distal de las vías respiratorias intrapulmonares. Salbutamol y formoterol (1 y 10 microgramos kg-1) abolió el aumento de la permeabilidad microvascular inducida por bradiquinina (0,3 microgramos kg-1). Este efecto inhibidor de dos estimulantes beta-adrenérgicos fue predominante en la tráquea y la mucosa nasal en el que se observó con 1 microgramo kg-1 de los agonistas beta-adrenérgicos. En los bronquios principales, y en el proximal y distal de las vías respiratorias intrapulmonares, los efectos de la bradiquinina fueron abolidas por 10 pg kg-1 de formoterol y salbutamol. Los efectos de la bradicinina, pero no los de la histamina, se redujeron significativamente (mucosa nasal, los bronquios principales y distal de las vías respiratorias intrapulmonares) o suprimido (tráquea, las vías respiratorias proximales intrapulmonar) por la morfina 10mgkg-1, i. v. Estos resultados sugieren que un efecto indirecto, a través de colinérgicas no adrenérgica nervios (NANC) está implicado en la acción de la bradiquinina de la permeabilidad microvascular. En conclusión, inyectado por vía intravenosa estimulantes beta-adrenérgicos pueden inhibir, parcial o totalmente, el incremento de la permeabilidad microvascular de las vías respiratorias inducida por la histamina por vía intravenosa o la bradiquinina. Sin embargo, estos efectos requieren dosis que son más altos que los que inhiben el aumento de la resistencia de la vía aérea pulmonar inducida por estos mediadores. Como se sugiere por los resultados obtenidos con la morfina, la mayor eficacia de los agonistas beta2-adrenérgicos frente a la bradiquinina se puede producir a través de la activación de los receptores presinápticos de los nervios no adrenérgicos no colinérgicos (NANC) impedir la liberación de neuropéptidos inflamatorios tal como substancia P y neuroquinina A . RESUMEN. El potencial de la cromakalim activador del canal de potasio y su enantiómero activo 38227 BRL como broncodilatadores inhalados se ha evaluado en el cobayo, en comparación con nifedipino, salbutamol y aminofilina. cromakalim inhalados y BRL 38227 prolongó el tiempo antes del colapso inducido por histamina en conscientes cobayas, BRL 38227 (ED 50 250 a 500 pg / ml, aproximadamente 10 a 20 g / kg i. v.) que redujo la presión sanguínea por 44%. Estos resultados muestran que BRL 38227 es un broncodilatador eficaz cuando se administra por inhalación. Se diferencia de salbutamol en sus efectos sobre la dinámica de las vías respiratorias, y su efecto sobre el cumplimiento de pulmón no puede atribuirse a un efecto vasodilatador pulmonar. Además, los canales de calcio de tipo L no están implicados significativamente en la broncoconstricción histamineinduced o por lo tanto, en el efecto broncodilatador de BRL 38227. los estudios en animales embarazadas Albuterol ha demostrado ser teratogénico en ratones. Un estudio en ratones CD-1 en el subcutánea (SC) dosis de 0,025, 0,25, y kg (dosis de 2,5 mg / aproximadamente 3/1000, 3/100 y 3/10 veces, respectivamente, la máxima recomendada diaria oral para adultos en una base de mg / m2), mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4,5%) en fetos de 0,25 mg / kg y en 10 de 108 (9,3%) en fetos de 2,5 mg / kg. El fármaco no indujo la formación de paladar hendido en la dosis más baja, 0,025 mg / kg. El paladar hendido también se produjo en 22 de 72 (30,5%) los fetos de las hembras tratadas con 2,5 mg / kg de isoproterenol (control positivo) por vía subcutánea (dosis aproximadamente 3/10 veces el máximo recomendado oral diaria para adultos sobre una base de mg / m2). etiqueta del producto: Albuterol (sulfato de albuterol) Pastillas [Mylan Pharmaceuticals Inc.] última revisión: enero de 2010 [DailyMed] Un estudio de reproducción en conejos holandeses Stride reveló craneosquisis en 7 de las 19 (37%) fetos cuando el albuterol se administró por vía oral a 50 mg / kg de dosis (dosis diaria recomendada de aproximadamente 25 veces la dosis máxima oral para adultos sobre una base de mg / m2). etiqueta del producto: Albuterol (sulfato de albuterol) Pastillas [Mylan Pharmaceuticals Inc.] última revisión: enero de 2010 [DailyMed] Otros estudios no clínicos Los estudios no clínicos humanos A la exposición al fosgeno que resultó en la muerte del paciente. Un hombre de 58 años de edad, llegó a la emergencia departamento de 1 hora después de la exposición al fosgeno con quejas de dolor de garganta. signos vitales iniciales fueron la presión arterial 175/118 mmHg, la frecuencia cardíaca 98 / min, la respiración 12 / min, y la saturación de oxígeno de 93% en el aire ambiente. examen físico reveló algunos roncus dispersos, sin signos de sufrimiento. los gases arteriales iniciales (de ABG) revelaron pH 7,42, pCO2 43 mmHg, pO2 68 mmHg, HCO3 27 mEq / L, y saturación de oxígeno del 93% con aire ambiente. pecho inicial x-ray 2 horas después de la exposición demostró campos pulmonares claros. Aproximadamente 2,5 horas después de la exposición, empezó a quejarse de la disnea, la inquietud y la saturación de oxígeno se redujo por debajo del 90%. Recibió salbutamol nebulizado, 1 gramo de metilprednisolona por vía intravenosa, y el 100% de oxígeno a través de la mascarilla. mejora mínima se observó y fue intubado. La intubación pecho post-ray x, 3,5 horas después de la exposición, reveló infiltrados alveolares difusos. Acetilcisteína, terbutalina, y IV esteroides se administraron sin mejoría. El paciente falleció 30 horas después de la exposición. DISCUSIÓN: Hay muchos malentendidos en relación con fosgeno debido a su rara presentación. modalidades de tratamiento tradicionales son a menudo no probada en ensayos con seres humanos y no tuvieron éxito en este caso. Conclusión: Este caso pone de manifiesto la toxicidad significativa que resulta de la exposición al fosgeno y los desafíos de las modalidades de tratamiento limitadas. Existe preocupación por el uso de este agente en terrorismo químico. Animal en estudios in vitro Un posible papel para los agonistas beta-adrenérgicos en el tratamiento de la broncoconstricción que resulta de la exposición a la anticolinesterasa compuestos se investigó in vitro en el músculo liso traqueal canino. Norepinefrina, isoproterenol salbutamol y producen relajación parcial de las contracturas soman inducida. Sin embargo, la relajación inducida no fue sostenido; tensiones musculares volvieron a los niveles previos al tratamiento en cuestión de minutos a pesar de la continua presencia de beta-agonistas. El aumento de los niveles de AMPc con los broncodilatadores no beta-agonistas como la teofilina, un inhibidor de la fosfodiesterasa, o forskolina, un stimulnator específica de la adenilato ciclasa, dio lugar a la relajación más completa y de mayor duración, lo que sugiere que la desensibilización beta-adrenoceptor puede contribuir al fallo por beta agonistas para producir la relajación sostenida. Las críticas no clínicos A pesar de una amplia investigación sobre su fisiopatología, lesión pulmonar aguda / síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA / LPA) sigue siendo un síndrome devastador con mortalidad cercana al 40%. Tratamientos farmacológicos que reducen la gravedad de la lesión pulmonar in vivo e in vitro aún no han sido traducidos a las opciones de tratamiento eficaces clínicos, y se necesitan terapias innovadoras. Farmacoterapia. Br J Clin Pharmacol. Niños El embarazo Br J Clin Pharmacol. Insuficiencia renal adultos Niños El embarazo Los estudios humanos adecuados, bien controlados faltan, y los estudios en animales han demostrado riesgo para el feto, o en ausencia también. Hay una posibilidad de daño fetal si el fármaco se administra durante el embarazo; Las madres lactantes geriátrica Las formulaciones Duracion Almacenamiento Niños Además, se ha informado de los beta-agonistas para producir cambios en el electrocardiograma (ECG), como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y la depresión del segmento ST. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. El deterioro del asma El asma se puede deteriorar de forma aguda durante un período de horas o crónicamente durante varios días o más. corticosteroides. NOS. (2006). Clin Toxicol (Phila). Br J Clin Pharmacol. Farmacoterapia. Br J Clin Pharmacol. enlaces rápidos